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韦一（胡歌 饰）是一名平凡的白领青年，枯燥的生活和繁重的压力让他对自由刺激的生活心生向往。一场意外之中，韦一竟然被卷入了《鹿鼎记》的故事之中，穿越回了清朝，成为了风流聪慧的韦小宝。 彼时，《四十二章经》中隐藏的秘密令朝中动荡不安，关系到大清的存亡，在这个节骨眼上，贪婪的鳌拜（林更新 饰）死而复生，妄图篡权谋位。罗刹国女皇索菲亚（刘诗诗 饰）向康熙皇帝（吴奇隆 饰）伸出援手，再加上一个古灵精怪的韦小宝，能否再度将鳌拜绳之于法呢？在朝夕相处的过程中，韦小宝渐渐爱上了聪慧美丽的索菲亚，他的恋情能够开花结果吗？。为了养活家，王新宇没日没夜工作，偶然的机会去医院输血，拿到家庭体检报告，发现三个孩子的血型都和自己不一样，极有可能不是亲生，回家后，王新宇发现妻子徐梦媛鬼鬼祟祟，于是在一次妻子出差的机会偷偷跟去，没想到却发现了妻子的秘密……。明朝后期，内忧外患。朝野之上皇储之争，边陲东南有海盗横行，西北有瓦剌崛起。锦衣卫周淮安虽对政治斗争毫无兴趣，但对东厂也是深恶痛绝，在师傅的劝阻下，他并未与东厂正面对抗。为保忠臣老英王唯一的儿子英观镇，他站到了东厂的对立面；后来，又为给老英王正名，成为打击东厂黑暗势力的第一反抗者；在经历了诸岛历险后，周淮安不仅提升了武功，成为受列岛势力尊敬的三十六岛岛主，也开阔了眼界，变成为国为民的侠之大者。而一路施展毒辣手段最终登上皇位的敬王——敬皇，在大权在握后，终于明白为君之道，为老英王平反，平定叛乱，并大胆打开“海禁”，使东南沿海商贸有序，海上丝绸之路初具规模，又在西北边境开市，让古丝绸之路得到了恢复。而周淮安此时辞官归隐，与金镶玉同行，前往西北去寻找在平乱之后重开龙门客栈的邱莫言。。