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讲述了符号学教授罗伯特·兰登在意大利一所医院中醒来，发觉自己头部受到重创且失忆，同时还受到多组人马追杀，女医生西恩娜·布鲁克斯帮助他逃出医院，寻回记忆，在这一过程中发现隐藏在但丁、米开朗琪罗等大师作品里的一个惊天阴谋，有极端邪恶的科学家妄图利用病毒把地球变成但丁《神曲》中描绘的地狱。。桃乐丝（费尔鲁扎·鲍克 Fairuza Balk 饰）对曾在奥兹国经历的一切都无比的怀念，无奈她弄丢了能够帮助她前往彼处的红宝石鞋。叔叔和婶婶以为桃乐丝已经疯了，将她送进了精神病院，在那里，桃乐丝遇见了一个陌生的女孩，在女孩的帮助下，桃乐丝成功的逃离了医院，并且在误打误撞之中再度来到了奥兹国。 不知道该何去何从的桃乐丝向她的老朋友稻草人寻求帮助，哪知道却误入了石头国王诺姆精心编制的圈套。来到了翡翠城，桃乐丝震惊的发现这里已经成为了一片废墟，就在这个节骨眼上，她又遭到了女巫格林达和其爪牙的攻击，被关进了地牢之中。。