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故事发生在爱尔兰的伊尼舍林岛上，这里阴云密布，海风呼啸，生活一成不变，枯燥乏味。单纯乐观的帕德里克（科林·法瑞尔 Colin Farrell 饰）和细腻敏感的科尔姆（布莱丹·格里森 Brendan Gleeson 饰）是一对相交多年的莫逆好友。可就在某个毫无征兆的早上，科尔姆却不在与帕德里克同行，而是独自前往酒馆小酌。帕德里克百思不得其解，求问原因，而昔日好友却不愿意和他多言，只是决绝地要切断这份友情。无论是帕德里克，还是岛上的居民，都对这场变故大为不解。但科尔姆似乎决心已定，甚至不惜剪断手指以吓退一次又一次跑过来搭讪的帕德里克。 昔日友情不在，风中回荡的是谁的哀叹和呜咽……。在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。 在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼（奥尔马·伊普斯 Omar Epps 饰）、免疫学专家阿丽森·卡梅隆（珍妮弗·莫里森 Jennifer Morrison 饰）、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯（杰西·斯宾塞 Jesse Spencer 饰）的协助下，豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒，也创造了一个又一个医学奇迹……。