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聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。。苗寨圣女梁梦梦肩负重大使命，为成为新一任族长，需在一年内怀上下一任继承人。她带着衍生虫出苗寨，在寻找命定之人的过程中状况百出。一次意外，衍生虫钻进了顾景笙的身体，梁梦梦与顾景笙由此开启了一系列令人啼笑皆非的故事，还因误会被当成流氓……。