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在天地之间，数千年的沧海桑田孕育了无数神秘的族群。妖魔为了满足自身贪欲，侵蚀人类世界，而在这动荡的环境中，部分人类诞生了拥有特殊能力的存在。其中，画皮师以其神奇的画笔能力著称，能够化腐朽为神奇，重塑人的容貌和身份。画皮师自古以来都传承着一师一徒的古老秘技。 故事的核心围绕着最后一代画皮师方祭（蔡俊涛饰）及其徒弟穆一骞（芮伟航饰）。他们游历四方，行医救人，却在龙湖镇卷入了一宗扒皮灭门案件。穆一骞因误会被抓入衙门，方祭则在调查过程中救下了唯一的幸存者珊瑚（尹玲饰），并遇到了同样调查此案的捉妖师梁佑言（赵威霖饰）。随着案件的深入，方祭发现这一系列事件竟然与三十年前的一段秘密往事息息相关。原来，背后的凶手竟是一个依靠食人脸皮维持容貌的妖。这一发现引发了一场人与妖之间的正邪大战，也揭示了隐藏在案件背后的更深层次的阴谋和秘密。。郑凯（黎明 饰）正在事业步入佳境的阶段，突然遭遇重大打击，下属一个无法预料的失误，他却成了唯一的担责人，面临失业及巨额赔偿。失意愤怒之时郑凯喝醉了酒，偶然被一名神秘的黑车司机（耿乐 饰）送回家，因为没有带钱，给司机留了个电话希望第二天付款，结果这个电话给他带来一段恶梦般的生活。 第二天开始，司机频繁给郑凯打电话，要跟他做朋友，让郑凯很奇怪。郑凯在宿醉之后，根本忘了发生过什么，跟这个司机说过什么。而司机却开始认定，他们俩已经是朋友了。 接下来，发生过冲突的上司突然被杀，各种嫌疑无可避免地指向他，而可能到来的赔偿又令他急于逃离目前的生活，然而这一切似乎有迹可寻，不停纠缠他的黑车司机以及那辆恐怖的黑车，令郑凯怀疑他与上司谋杀案有莫大关联，但郑凯面临的是如何说服妻子（韩彩英 饰）离开深圳，这可以摆脱赔偿及司机的纠缠，但来不及了，司机已经彻底了解了他的情况，并且找上门来……。